氯胺酮治疗抑郁症，或许0.1mg/kg就可以

氯胺酮作为临床上使用较多的药物之一，已有50余年的历史，其应用领域从麻醉药到止痛药，如今又延伸到抑郁症和焦虑症的治疗。然而氯胺酮也有比较危险的副作用，比如拟精神病和精神游离以及潜在的药物成瘾。氯胺酮超说明书用于严重抑郁症的研究不断增多，最近美国临床精神药理学会（ASCP）2017年会上，两项研究为氯胺酮的使用带来了新观点。

研究一：不同剂量的氯胺酮与安慰剂的比较

氯胺酮通常采用静脉输注，剂量为0.5mg/kg，给药时间大约45分钟。但这些研究缺乏对疗效与副作用（分离症状和血压变化）之间的平衡。因此，在最新的一项双盲研究中，研究人员将难治性抑郁症患者随机分配至各剂量组，每组20人，静脉滴注氯胺酮，给药时间超过45min，单次剂量（mg/kg）分别为0.1、0.2、0.5、1.0。安慰剂组采用单次静脉滴注咪达唑仑0.045mg/kg，作为活性安慰剂。分别在第0、1、3、5、7、14和30天评估安全性和疗效。

采用6项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-6）评估主要结局指标。与安慰剂组相比，氯胺酮的各剂量组与基线相比，症状都得到明显改善（P=0.02），尤其是高剂量组。调整变量后，0.5mg/kg组和1.0mg/kg组的HAMD-6评分改善最显著（分别为4.79和3.76; P =0.00，P=0.04）。0.1mg/kg组显示出改善趋势，HAMD-6降低3.18，未调整变量前改善明显（P=0.02），调整后则无显著性差异（P=0.14）。

如预期那样，较低剂量组的解离症状和血压升高的副作用显著低于高剂量组。在其他评估工具中也有类似结果，如蒙哥马利抑郁量表（MADRS）、抑郁症调查问卷等。

麻省综合医院的研究人员George Papakostas博士说，“研究结果表明，往往具有最高临床效果的剂量也同样具有更高的解离症状和血压升高的风险。但我认为，虽然在疗效改善方面没有统计学差异，但0.1mg/kg实际上同样有效。”他主要研究领域为难治性抑郁症。

研究二：氯胺酮的给药方式

耶鲁大学医学院的的Samuel Wilkinson博士带领的团队调研了临床医生开具氯胺酮的给药方式。研究人员向美国各地的76名医生发送了调查问卷，其中57人（75%）做出回应。受访者中有66.7%为精神科医生，22.8%为麻醉科医生，3.5%为急诊科医生，3.5%为家庭医生，另有1.8%为物理医学或康复训练。

大部分医生（87.7%）采用静脉滴注（IV）氯胺酮，22.8%使用口服制剂，19.3%使用鼻内制剂。在使用静脉滴注氯胺酮的医生中，44%报告使用标准剂量0.5 mg/kg，滴注时间40-45 min；12%为0.5至1.0mg/kg，14%报告使用剂量在0.5至3.0mg/kg之间。麻醉医师最有可能使用较高剂量的氯胺酮。

总体而言，临床医生报告的有效率约为60％至80％，Wilkinson博士指出，这也与大多数临床试验的疗效相一致。

超说明书使用现象不断增长

约80%的临床医生至少每15分钟对患者生命体征进行监测，“这会让人更放心。”

近90％的临床医生报告说，使用氯胺酮持续或维持治疗的周期在1个月以上；29.8%报告每月给予一次氯胺酮；21.1%报告每3周给予一次；12.3%报告每2周给予一次；还有15.8%报告治疗周期不足1月。

在调查的基础上，研究人员推测，美国至少有3670例患者接受氯胺酮用以治疗精神障碍。研究人员指出，“这是首次尝试通过对精神科医生进行调查得到的氯胺酮处方模式的一次实践。”

Wilkinson医生表示，氯胺酮的超说明书使用从没有减缓。他说，“虽然在研究领域用氯胺酮治疗抑郁症仍然存在争议，但我认为‘这列火车早已经离开了车站’。毕竟氯胺酮对抑郁症有快速有效的疗效，对于那些对常规治疗无效的患者来说无疑是绝处逢生。”他也呼吁建立氯胺酮登记册。

图片来源：bbs.cri,cm

参考文献

Nancy A. Melville. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) 2017 Annual Meeting. New Insight Into Off-Label Ketamine Use for Depression 

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